В 333 г. до н.э. перешёл от персов к Александру Македонскому. Затем город был под властью Селевкидов, Пергама, и наконец с II в. до н. э. — римлян. В римский период город достиг наивысшего расцвета, и был в числе 3-х крупных городов Памфилии.

Хороший климат и удобное местоположение способствовали быстрому развитию города и превращению его в один из крупнейших торговых центров. На берегах реки Эвримедон был создан порт, а в окрестностях разбили оливковые сады и виноградники. Знаменитейший портовый и торговый город занимался торговлей зерном, украшениями, вином и лошадьми. Скакуны Аспенда ценились во всём античном мире. В городе чеканили свою собственную серебряную монету.

В последующие столетия, уже во времена Византийской империи город пришёл в упадок. В VII в. к этому способствовали набеги арабов.

Одной из главных достопримечательностей Аспендоса является хорошо сохранившийся римский афитеатр; его сценический портал обладал богатым архитектурно-скульптурным убранством. Со времён сельджуков прекрасно сохранился мост (XIII в.) построенный на основании моста римского периода.

В нач. XIII в. город был завоёван сельджуками, и в последующем прекратил своё существование.

В настоящее время самой яркой достопримечательностью Аспендоса является его амфмиеатр. Данный амфитеатр — лучше всего сохранившийся театр древности. Его диаметр — 96 метров, вместимость — 7000 человек. Театр был построен в 155 году, греческим архитектором Зеноном, жителем города, во время правления Марка Аврелия.

До недавнего времени театр по-прежнему использовался для проведения концертов, фестивалей и других мероприятий. Но, из-за ущерба, причиняемого современным театральным оборудованием во время этих событий турецкие власти приостановили проведение этих шоу. Взамен неподалёку был построен новый объект, известный как Аспендос Арена, который продолжил традицию театра под открытым небом Аспендос